В мире, охваченном хаосом, где природа забрала верх над человечеством, сюжет "The Last of Us" погружает нас в мрачную атмосферу постапокалипсиса. В конце сентября 2003 года на планете разразилась эпидемия, вызванная заражением людей кордицепсом — грибом, давно выбравшим своей жертвой насекомых. Теперь он подчиняет себе человеческие умы, истребляя все, что было ранее. Главный герой, строитель по имени Джоэл, в первый же день пандемии переживает ужас утраты, который навсегда изменит его жизнь.
Двадцать лет спустя он обитает в Бостонской карантинной зоне, образовавшейся в результате глобальной катастрофы, и лишь тень его прошлого напоминает о нормальной жизни. Вместе со своей верной спутницей Тэсс, Джоэл стремится выжить, разыскивая автомобильный аккумулятор для поиска пропавшего брата. Их путь пересекается с раненой повстанкой, которая предлагает им сделку: автомобиль и аккумулятор в обмен на доставку юной сироты Элли в безопасное место. Этот момент становится поворотным в жизни Джоэла, ставя его перед выбором: остаться в тени своего горя или встать на путь преодоления, полном опасностей и внутренней борьбы. Через метафору борьбы за выживание раскрываются глубокие человеческие отношения и надежда в мире, где все кажется потерянным.